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Potente effetto dell'associazione Rosuvastatina e Candesartan sull'aterosclerosi in un modello murino

Si osserva un aumento dell'evidenza riguardo alla relazione dislipidemia e sistema renina-angiotensina nell'aterogenesi.

Sia la dislipidemia che l'attivazione del sistema RAS favoriscono l'espressione dei recettori per la lipoproteina a bassa densità ossidata ( ox-LDL ), come LOX-1.

I Ricercatori dell'University of Arkansas for Medical Sciences e del Central Arkansas Veterans Heathcare System hanno ipotizzato che il blocco della dislipidemia con Rosuvastatina ( Crestor ) e del sistema RAS con Candesartan ( Ratacand ) potrebbero avere un effetto sinergico sull'espressione di LOX-1 e sull'aterogenesi.

I topi knockout per apo-E sono stati nutriti solamente con una dieta ad alto contenuto di colesterolo ( 1% colesterolo; dieta HC ), oppure una dieta ad alto contenuto di colesterolo associata a Rosuvastatina ( 1 mg/kg die ), Candesartan ( 1 mg/kg die ) o entrambi.

Dodici settimane più tardi il grado di aterosclerosi è stato determinato mediante colorazione Sudan IV.

I topi knockout per apo-E sottoposti a dieta ad alto contenuto di colesterolo presentavano aterosclerosi in modo esteso.

Sia Rosuvastatina che Candesartan hanno ridotto il grado di aterosclerosi del 67%.

Rosuvastatina ha ridotto i livelli plasmatici di colesterolo totale in misura superiore al 50%, mentre Candesartan non ha presentato alcun effetto.

L'espressione della proteina LOX-1 è stata trovata essere up-regolata nei topi knockout per apo-E nutriti con una dieta ad alto contenuto di colesterolo.

Mentre sia Rosuvastatina che Candesartan hanno presentato un piccolo effetto inibitorio sull'espressione di LOX-1 nei tessuti coinvolti nel processo aterosclerotico, l'associazione di Rosuvastatina e di Candesartan ha bloccato in modo totale l'up-regolazione di LOX-1.

L'espressione della protein-chinasi fitogeno-attivata ( MAPK ) e la fosforilazione sono risultate aumentate nel topo knockout per apo-E, attenuate da Rosuvastatina o da Candesartan da soli e completamente bloccate dalla combinazione dei due farmaci.

Questo studio ha dimostrato il potente effetto di Rosuvastatina e di Candesartan in associazione sull'aterogenesi. ( Xagena2005 )

Chen J et al, Atherosclerosis, 2005; Epub ahead of print

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